Blood：新型组合性疗法或有望治疗慢性淋巴细胞性白血病

慢性淋巴细胞性血病(CLL)是由于一种淋巴细胞克隆性增殖，逐步积累而浸润骨髓、血液、淋巴结和其它器官，最终导致造血功能衰竭的一种恶性白血病，CLL通常发生于60岁以上的老年人，男性多于女性。近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“Efficacy of venetoclax plus rituximab for relapsed CLL： Five-year follow-up of continuous or limited-duration therapy”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，一种将小分子抑制剂与单克隆抗体免疫疗法配对的联合疗法或能改善复发性CLL患者的预后和生活质量。而相关研究结果支持基于维奈托克(venetoclax)疗法治疗CLL的固定期限疗法的做法。

CLL是一种老年人最常见的白血病类型，即当机体中的B细胞（一种白细胞）在骨髓、血液和淋巴系统中发展为癌细胞时所诱发；患者在最初诊断时通常并不会有疾病症状，但随着时间允许，癌细胞会不断增殖并引发症状或骨髓功能的损伤，这时候患者就需要尽快治疗了。传统的化学免疫疗法曾经是治疗CLL的标准选择，但在过去几年里，治疗性策略已经转向为小分子抑制剂了，其能靶向作用B细胞受体（BCR）信号通路或凋亡通路中的关键酶类，BCR通路抑制剂能抑制癌细胞增殖，并通过阻断白血病细胞和肿瘤微环境之间的交流来阻断癌细胞的生长。

研究者Ma说道，这些抑制剂需要持续和无期限的疗法。另一类以药物维奈托克为代表的靶向性疗法则能靶向作用保护性蛋白BCL2并通过程序性细胞死亡的方式来诱导肿瘤的快速死亡。此前研究结果表明，在1b期临床研究中，维奈托克和单克隆抗体免疫疗法利妥昔单抗的新型组合性疗法或能有效治疗复发性或难治性的CLL。

而本文研究中，研究者让患者每天接受200-600mg的维奈托克，同时服用利妥昔单抗持续6个月时间，随后在接受维奈托克单药疗法；利妥昔单抗能靶向作用B细胞表面上表达的CD20分子，其目前广泛用于治疗多种类型的B细胞淋巴瘤和白血病（包括CLL在内），同时还能与化疗或其它靶向性疗法组合使用。研究者表示，维奈托克-利妥昔单抗组合性疗法能在高效减少患者的白血病负担，大多数患者都能产生深度反应，且不会出现最小的残留病症；而对这种组合性疗法取得深度反应的患者还能选择继续服用维奈托克单药疗法或全部停止治疗。

在当前的随访报告中，研究者Ma及其同事评估了患者接受维奈托克-利妥昔单抗组合性疗法5年的治疗结局，结果发现，患者5年后的总体生存期、疾病无进展生存期和治疗反应时间分别为86%、56%和58%。此外，对组合性疗法取得深度反应以及选择停止疗法的74%的患者都会表现出疾病持续缓解，这与继续选择治疗的患者相类似。而这些研究发现支持固定期限的维奈托克疗法，其或有望成为新型的护理标准。综上，研究者还报道了维奈托克-利妥昔单抗组合性疗法对完成初步疗法后疾病进展患者再治疗的有效性，这或许进一步扩大了基于维奈托克疗法的临床治疗效益。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shuo Ma，John F. Seymour，Danielle M. Brander， et al. Efficacy of venetoclax plus rituximab for relapsed CLL： Five-year follow-up of continuous or limited-duration therapy， Blood (2021). DOI：10.1182/blood.2020009578

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