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嗜酸性粒细胞增多症治疗进展

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核心提示:对有器官受累的嗜酸性粒细胞增多的患者。不管器官受累程度如何都应以药物治疗或手术治疗,其目的是减少嗜酸性粒细胞并阻断嗜酸性粒细胞产物的效应。

  对有器官受累的嗜酸性粒细胞增多的患者。不管器官受累程度如何都应以药物治疗或手术治疗,其目的是减少嗜酸性粒细胞并阻断嗜酸性粒细胞产物的效应。

  许多药物能够抑制嗜酸性粒细胞的产生、产物的生成或其作用

  这些药物包括糖皮质激素、骨髓抑制药物和a干扰素。糖皮质激素是最有效的减少嗜酸性粒细胞增多的药物, 能够抑制炎性细胞因子基因的转录。包括IL3、IL4、IL5、GMCSF和各种趋化因子,对于糖皮质激素有抵抗的患者有时需用其他药物如骨髓抑制药物(如羟基脲或长春新碱)或a干扰素。a干扰素能抑制嗜酸性粒细胞颗粒和效应物的功能。亲环素(如环孢素)能阻断多种嗜酸性粒细胞活化的细胞因子(如IL5和GMCSF)的转录。

  干扰嗜酸性粒细胞趋化信号的药物包括LT拮抗剂和抑制剂

  脂加酶抑制剂(如zileuton)能阻断LT合成的限速步骤,从而抑制嗜酸性粒细胞趋化物LTB4和硫肽类LT即LTC4、D4和E4的生成,减少慢反应时嗜酸性细胞在气道的浸润。LTD4受体(也是LTC4和ITE4共同的受体)阻断剂(如zafirlukasst)能防止平滑肌细胞收缩和IT介导的血管通透性增加,减弱哮喘患者运动诱发的支气管痉挛并能改善阻塞。第三代抗组织胺药物如两替立嗪(cetrizine)能抑制变应原刺激嗜酸性粒细胞的积聚和空形成,在体外能直接抑制嗜酸性粒细胞的作用。Cromolyn和萘多罗米(nedocromil)能抑制嗜酸性粒细胞的效应,如抗体依赖的细胞毒性作用。酸二酯酶抑制剂能升高嗜酸性粒细胞内cAMP的浓度,进而抑制细胞内信号传导,导致嗜酸性粒细胞活性的减弱。

  特异性调节嗜酸性粒细胞生成和功能

  为嗜酸性粒细胞增多的治疗开辟了新的途径。抗IL5抗体是特别有希望的一种,动物实验表明,它对过敏性气道疾病有效。另一种抑制嗜酸性细胞增多的途径是阻断IL5或extaxin与其受体的相互作用。体外实验表明,抗CCR3的单克隆抗体能抑制这一受体的所有配体。另外还可用IL12抑制IL4 和IL5的产生,从而使Th2细胞反应不占优势,并降低暴于变应原后肺部嗜酸性粒细胞的增多。另一分子治疗途径可通过于扰CDl8与ICAM或VLA4与 VCAM1的相互作用阻断嗜酸性细胞粘附到内皮上。利多卡因和磺脲类受体阻断剂也具有抑制嗜酸性粒细胞IL5活性的作用。在哮喘患者中的初步的临床试验表明,利多卡因具有抑制嗜酸性粒细胞积聚的作用。

  多种疾病都可导致嗜酸性粒细胞增多,白介素3(IL3)、白介素5(IL5)和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子( GMCFS) 等三种细胞因子调控嗜酸性粒细胞。调控嗜酸性粒细胞的趋化和活化以及细胞生存与凋亡之间的平衡。了解这些过程,有助于理解嗜酸性粒细胞相关疾病的发病机制、正确评价及治疗。

(实习编辑:凌丽屏)

常见症状:咳嗽 头痛

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