多视角观察再障的诱发因素

　　再生障碍性贫血是一种恶性的常见血液病，尤其是急性再障，发病急、病情危重，如不及时治疗或仅采用一般性治疗多数在一年内死亡。生活中我们身边的一些因素其实就是引发再障的原因，让我们结合中西医角度来观察一下。

　　中医角度看再障发病因素

　　在中医学上，其病因不外先天不足，烦劳过度，脾胃虚弱，肾精亏虚及外感邪毒等伤及气血、脏腑，尤其是影响到肾、脾、肝及骨髓。肾为先天之本，主藏精生髓，且精血同源;脾为后天之本，气血生化之源;肝主藏血，三脏受损而致虚劳血虚诸症，三脏在生理上互为关联，在病理上常相互影响：肾为人体阴阳之根，水火之宅，五脏之本，虚损伤及肾，必涉及肝、脾之阴血、阳气。而致肝肾阴虚或脾虚阳虚，反之亦然。

　　1、先天禀赋不足，肾精亏虚，精血同源，故血虚不足，而成虚劳。

　　2、烦劳过度，房室不节，形神过耗，损及五脏，五脏机能失调，阴精气血亏损。遂成 虚劳。

　　3、瘀血内结，或外感邪毒，或内伤情志，或病久不愈，均致气血不畅，瘀血阻滞，而新血不生，遂成虚牢血虚之症。

　　4、饮食不节，饥饱无常，损及脾胃之气，不能化生精液，生长气血。气血来源不足，内不能调和和，五脏六腑，外不能洒陈于营卫经脉，渐至表里具虚。

　　5、外邪入侵，病邪内蕴，伤及气血，损及肝肾，形成虚劳。

　　6、药毒内伤，骨髓造血之源肾精匮乏，遂成虚劳血虚之证。

　　总之，本病之根在肾、生髓无力，则化血乏权。而肾虚火衰、温养他脏失职，累及心、肝、脾，其主血、藏血、统血功能亦相继受损。

　　对于再障病发热及出血的论述，发热之因，不外内伤及外感，外感温热及湿热，伤及卫气营血或五脏六腑，则正邪相争而发热或郁而发热;内伤发热则系肝肾阴虚，阴虚生内热或脾肾阳虚，虚阳外浮亦发热，或仅为脾气虚发热。出血症状常见于阴虚内热，或外感实热，均伤及血分，迫血妄行，溢于脉外;脾气虚失于统摄，瘀血内阻，血不归经，溢于脉外。上述诸因素均可致各种出血病症。

　　西医角度观察再障的诱发因素

　　(一)药物

　　药物是最常见的发病因素。药物性再障有两种类型：

　　①和剂量有关，系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各种抗肿瘤药。细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞，因此发生全血细胞减少时，骨髓仍保留一定量的多能干细胞，停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞，并且也作用于非增殖周期的干细胞，因此常导致长期骨髓抑制难以恢复。此外，苯妥英钠、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制。

　　②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障碍，多系药物的过敏反应，常导致持续性再障。这类药物种类繁多，常见的有氯(合)霉素、有机砷、阿的平、三甲双酮、保泰松、金制剂、氨基比林、吡罗昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比马唑(甲亢平)、甲巯咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。

　　药物性再障最常见是由氯霉素引起的。据国内调查，半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍，并且有剂量-反应关系。氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障，氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环，其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关，它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶，导致DNA及蛋白质合成减少，也可抑制血红素的合成，幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多。这种抑制作用是可逆性的，一旦药物停用，血象即恢复。

　　氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应，引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月，也可在治疗过程中突然发生。其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致。这类作用往往是不可逆的，即使药物停用。凡干细胞有遗传性缺陷者，对氯霉素的敏感性增加。

　　(二)化学毒物

　　苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定，苯进入人体易固定于富含脂肪的组织，慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代谢产物所致，后者可作用于造血祖细胞，抑制其DNA和RNA的合成，并能损害染色体。改革开放以来，乡镇企业兴起，由于不注意劳动保护，苯中毒致再障发病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性严重型，以后者居多。

　　对于装修污染，相关专家表示，很多装饰材料都含有甲醛、苯等有机物质，因此少量的污染在装修中无可避免，只要含量很少，就不会对人身健康造成威胁。但如含量过高就会影响人体健康，甚至引发严重疾病。造成室内环境污染的原因有很多种，其中由室内装饰材料和家具所造成的装修污染占很大比例。

　　室内装饰用的油漆、压塑板、胶合板、刨花板、内墙涂料等均含有甲醛、苯等有害物质，其中以某些苯化合物的有害作用最大。人们通常所说的“苯”实际上是一个系列物质，包括“苯”、“甲苯”“二甲苯”。苯化合物已经被世界卫生组织确定为强烈致癌物质，苯可以引起白血病和再生障碍性贫血也被医学界公认。尤其是对于孕妇、儿童及老人等弱势群体危害性更大。

　　专家提醒：生活中要尽量避免与可能导致再障的化学物质和农药接触，尽量避免滥用可能影响造血系统的氯霉素、磺胺等药物。

　　(三)电离辐射

　　X线、γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境。长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致再障。

　　(四)病毒感染

　　病毒性肝炎和再障的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性再障，是病毒性肝炎最严重的并发症之一，发生率不到1.0%，占再障患者的3.2%。引起再障的肝炎类型至今尚未肯定，约80%由非甲非乙型肝炎引起，可能为丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起。肝炎相关性再障临床上有两种类型：急性型居多数，起病急，肝炎和再障发病间期平均10周左右，肝炎已处于恢复期，但再障病情重，生存期短，发病年龄轻，大多系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数，大多在慢性乙型肝炎基础上发病，病情轻，肝炎和再障发病间期长，生存期也长。其发病机理仍不清楚。肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用，还可致染色体畸变，并可通过病毒介导的自身免疫异常。病毒感染尚可破坏骨髓微循环。

　　(五)免疫因素

　　再障可继发于胸腺瘤、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等，患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。

　　(六)遗传因素

　　Fanconi 贫血系常染色体隐性遗传性疾病，有家族性。贫血多发现在5～10岁，多数病例伴有先天性畸形，特别是骨骼系统，如拇指短小或缺如、多指、桡骨缩短、体格矮小、小头、眼裂小、斜视、耳聋、肾畸形及心血管畸形等，皮肤色素沉着也很常见。本病HBF常增高，染色体异常发生率高，DNA修复机制有缺陷，因此恶性肿瘤，特别是白血病的发生率显著增高。10%患儿双亲有近亲婚配史。

　　(七)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)

　　PNH和再障关系相当密切，20%～30%FNH可伴有再障，15%再障可发生显性PNH，两者都是造血干细胞的疾病。明确地从再障转为PNH，而再障表现已不明显;或明确地从PNH转为再障，而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞，都可称谓再障-PNH综合征。

　　(八)其他因素

　　罕有病例报告，再障在妊娠期发病，分娩或人工流产后缓解，第二次妊娠时再发，但多数学者认为可能是巧合。此外，再障尚可继发于慢性肾功能衰竭、严重的甲状腺或前(腺)脑垂体功能减退症等。

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（实习编辑：陈衍）

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