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血友病治疗的难题 免疫反应

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核心提示:研究人员希望这一发现能够帮助科学家找到一种新的治疗方法,终止抗体对第VIII凝血因子注射治疗的干扰。

  在重症A型血友病患者体内,有25%到50%的人有抑制第VIII凝血因子的抗体,在轻症到中等A型血友病患者体内,有5%到15%的人含有抑制第VIII凝血因子的抗体。随着时间的延长,许多患者最终对第VIII凝血因子产生耐药性,使这些患者更容易出血。

  在一项初步研究中,来自巴黎Broussais医院的Sebastien Lacroix-Desmazes等人从24名重症A型血友病患者中采集血样,检测其中第VIII凝血因子与抗体的相互作用。结果观察到第VIII凝血因子发生蛋白质水解作用,蛋白质分解为简单的氨基酸,这是由于抗体对第VIII凝血因子的降解作用而造成的。

  研究人员希望这一发现能够帮助科学家找到一种新的治疗方法,终止抗体对第VIII凝血因子注射治疗的干扰。

  目前研究人员正在寻找第VIII凝血因子分子上容易被分解的区域,试图干扰或消除抗体对第VIII凝血因子的降解作用。来自Tufts大学医学院的B. David Stollar在随后的一篇评论中表示:进一步研究证实法国科学家的上述研究结果将为我们治疗血友病提供新的思路。

  VIII因子(FVIII)作为凝血因子,一种是在生理条件下自身产生的,一种是作为血友病A的治疗药物而外源性输入的。FVIII与多种糖蛋白相互作用,参与局部止血。无论是内源性的,还是外源性的FVIII,最后都由免疫系统或清除细胞排除。这取决于多种因素,如个体免疫情况、不同时间、不同部位、FVIII和相互作用因子含、亲和性等。

  研究者描述了FVIII生命周期中建立的不同相互作用,特别是参与了先天性或后天性免疫应答作用,认为这有助于理解FVIII动力学,有助于理解长效止血药物无医源性免疫原性。

(实习编辑:陈俊琦)

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